Synthesis of Valproic Acid from Diethyl Malonate
丙戊酸由丙二酸二乙酯合成之法
丙二酸二乙酯,乃有机合成常用原料。以其为始,可制得丙戊酸。其法如下:

先,丙二酸二乙酯与适当卤代烃在碱性条件下反应。碱者,如乙醇钠之类,可使丙二酸二乙酯之亚甲基氢离去,生成碳负离子。此碳负离子具强亲核性,能与卤代烃发生亲核取代反应。

择卤代烃时,需依丙戊酸之结构选之。经此反应,于丙二酸二乙酯之亚甲基引入特定烷基。

而后,将所得产物进行水解。以酸或碱为催化剂,使酯基水解为羧基。若用碱催化水解,后需酸化,方能得含羧基之产物。

再者,对水解后产物脱羧。适当条件下,羧基与相邻亚甲基间之碳 - 碳键断裂,脱去二氧化碳,得丙戊酸。

合成全程,各步反应条件之控甚要。碱之用量、反应温度及时长等,皆影响反应产率与纯度。经精细操作与条件优化,可得高纯度之丙戊酸。